\u00abAttivare solo in caso di necessit\u00e0\u00bb: un farmaco in due tempi, che inizia a funzionare solo in presenza di un tumore, promette di risvegliare in maniera pi\u00f9 oculata e a scopo terapeutico un potente meccanismo di allarme immunitario gi\u00e0 naturalmente presente nell’organismo umano. La scoperta, su Nature Chemistry, aiuter\u00e0 a evitare pericolosi effetti collaterali delle terapie che sfruttano questa linea di difesa per curare il cancro. La ricerca fa riferimento a una via di segnalazione, cio\u00e8 a uno di quei processi di comunicazione che regolano e coordinano le attivit\u00e0 di base delle cellule, chiamata cGAS-STING, che ha un ruolo indispensabile nell’immunit\u00e0 innata, la prima barriera difensiva contro virus e batteri. Quando questo segnale si attiva nelle cellule tumorali, le componenti del sistema immunitario sono portate ad accorrere nell’area dove si \u00e8 sviluppato il tumore ed attaccare le cellule malate. Alcuni farmaci possono attivare questa via di segnalazione, ma non senza controindicazioni: se per sbaglio l’allarme \u00absuona\u00bb in cellule sane, vi \u00e8 il rischio di gravi effetti collaterali. Per ovviare al problema, un gruppo di chimici dell’Universit\u00e0 di Cambridge (Regno Unito) ha ideato un sistema di profarmaci – cio\u00e8 di molecole biologicamente inattive, che si attivano soltanto se introdotte nell’organismo e in particolari condizioni – in due tempi. La prima componente rimane \u00abchiusa\u00bb, inerte, finch\u00e9 non incontra un enzima prodotto in modo specifico e massiccio nelle cellule malate di cancro, la beta-glucuronidasi. Solo quando la molecola trova questi enzimi all’interno di un tumore viene liberata e attiva a cascata la seconda componente. Insieme, questi due \u00abpacchetti\u00bb chiusi, che si aprono velocemente e in modo selettivo soltanto in presenza di cancro, costituiscono un potente attivatore della via di segnalazione cGAS-STING. In laboratorio, testate su zebrafish e topi appositamente ingegnerizzati per produrre la \u03b2-glucuronidasi, le due componenti hanno formato un composto attivo che \u00e8 riuscito ad azionare la STING anche in concentrazioni molto basse e quasi esclusivamente in presenza di cancro, risparmiando dalla reazione infiammatoria gli organi vitali. Il nuovo design aiuter\u00e0 ad affinare le terapie basate sulla via di segnalazione cGAS\/STING, che finora faticavano a distinguere i tessuti sani da quelli interessati da cancro. Ma il meccanismo potrebbe ispirare nuove classi di farmaci di precisione, fatti di componenti separate che si attivino solo in presenza e nel sito della malattia: una capacit\u00e0 particolarmente utile quando c’\u00e8 bisogno di farmaci potenti da consegnare in sicurezza.<\/p>\n\n\n\n
Elisabetta Intini<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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